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消息传开后，地中海地区第一强国奥斯曼帝国苏丹穆拉德四世勃然大怒。
立刻召集了御前会议商讨应对策略，会议上穆拉德四世激动的叫嚣，要给狂妄的明国人一个永远铭记的教训。
大维齐尔巴伊兰帕夏建议，联合地中海的一些其他势力组成联军，一同向大明宣战，
一来是给大明带来更大的压力，同时也可以向地中海所有国家展示一下奥斯曼的实力。
于是，奥斯曼帝国派出大批使节，联络了多个国家和组织，
最终于崇祯十一年三月，奥斯曼帝国调集了本土及埃及、希腊等地的舰队共计各型战船450艘
和法兰西、西班牙、热那亚、威尼斯等组成了地中海联合舰队，共计各型战船880余艘，正式向大明帝国海军宣战。
但他们没想到的是，就在消息传出的第一时间，甘辉就派遣了大量的船只前往突尼斯海峡，布设了大量的水雷。
同时，舰队兵分两路，连夜突袭了巴伦西亚和巴塞罗那，击沉了港内的所有船只，炮击了大量的岸上建筑。
并且派遣水兵登陆大肆洗劫了这两座繁华海港城市的全部金银、珠宝、艺术品等高价值物品。
直布罗陀总督区的陆军开始对西班牙发起猛攻。
随即，葡萄牙军队也开始进攻西班牙。
一天后，西班牙政府再次求和。
经协商，西班牙向大明帝国赔偿一亿万大明元，向葡萄牙王国赔偿2000万大明元。
由于西班牙没有大明元储备，于是只能四处筹集黄金白银，使用金银向直布罗陀总督区进行兑换。
随即，舰队又转向开赴法兰西的马赛港，击沉了在港口内外，除悬挂葡萄牙旗帜外的所有船只。
并对岸上军事建筑进行了警告性的炮击。
事后，法兰西宰相黎塞留认为，法兰西的主要精力应该集中在与奥地利和西班牙在陆地上的霸权争夺，
而且，法兰西在西部和北部都有海港，完全没必要在这个时候再增加一个强大的敌人。
于是在黎塞留的建议下，在袭击发生五日后，法兰西国王路易十三也宣布退出地中海联合舰队。
此时，马祥麟接到朱天明发来的电报，于是代表大明帝国通知西班牙，大明帝国皇帝陛下出于仁慈，减免了其一半的战争赔偿。
减免掉的部分会存入大明帝国银行直布罗陀总督区分行，并为西班牙建立一个专用账户，账户中的钱可以用于西班牙对大明的贸易结算。
至此，西班牙开启了被大明帝国经济殖民的篇章。
再说效率奇差的奥斯曼海军，慢慢悠悠的折腾了将近一个月，才组织完舰队，与热那亚、威尼斯、那不勒斯等地派出的海军舰船在马耳他岛完成了集结整编。
总计600多艘船开始浩浩荡荡的向直布罗陀方向进发。
舰队行驶到突尼斯海峡时天色已黑，走了没多久就开始有船触雷爆炸。
众人都没回过神来的时候，爆炸声接二连三的响起，大量的舰船被炸伤炸沉。
这时各船上的人纷纷呐喊着：“敌袭，敌袭。”
然后开始慌乱的做着规避和漫无目的开炮还击。
这一来，地中海联合舰队自己相互撞船，炮击误射再加上触雷炸毁的船只，搞得一片混乱。
还没见到大明舰队就减员了将近三分之一。
混乱持续了一个多时辰，大明海军地中海舰队的主力抵达了战场附近，
开始用燃烧弹进行远距离射击，随着被点燃的联合舰队船只越来越多，就像一枚枚漂浮在海上的照明弹，海峡的情况几乎可以用肉眼分辨清楚了。
此次海战的指挥官甘辉下令开始全力炮击，所有战舰开始向着混乱的战场上倾斜着弹药。
很快，联合舰队就迎来了全军覆没的结局，600余艘战船中逃出生天的只有十余艘不起眼的小船。
此战中不但歼灭了参战各势力海军的主力，还意外地击毙了亲自进行指挥的奥斯曼帝国苏丹穆拉德四世。
天亮之后，舰队的6艘轻型高速战舰在海峡出进行了扫雷，清除掉所有的水雷后，舰队才返航回港。
10天后，完成补给休整的大明帝国地中海舰队，联合葡萄牙王国海军，搭载着两大总督区和部分葡萄牙陆军，开赴奥斯曼帝国所属的埃及沿海。
在击溃了塞得港中靠泊的残余奥斯曼舰队后，陆军登陆攻占了塞得港，在后续登陆部队赶到后，势如破竹的一路向着开罗方向攻击前进。
极度恐慌的埃及帕夏和新登基的奥斯曼帝国苏丹易卜拉欣一世，先后派来使者要求停战进行和谈，遭到大明帝国拒绝。
并派舰队炮击了安塔利亚。
奥斯曼帝国的使者只能无奈地边打边进行了和谈，最后大明帝国、奥斯曼帝国和埃及帕夏签订了《伊斯梅利亚条约》，
条约中规定，奥斯曼帝国向大明帝国永久割让塞得港至苏伊士港之间，向西80公里，向东120公里的土地。
大明帝国在这块土地上设立了苏伊士总督区，并从国内派来的一支3万人的帝国国防军和大批了土木工程、水利工程技术人员及大量的炸药及工程机械。
并从其余两大总督区调来了部分治安部队，四处抓捕奥斯曼人和埃及人作为奴隶，开始开凿苏伊士运河。